Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

Гормональная контрацепция. Часть II. Механизм действия

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

Выбрать подходящий конкретной пациентке препарат бывает очень непросто. Простого пути — посмотреть, чего не хватает, и досыпать — не существует, поэтому придется разбираться, чем и куда мы внедряемся, чтобы обеспечить не только эффективную контрацепцию, но и хорошую переносимость.

Даже неудачно подобранная гормональная контрацепция при регулярном применении обеспечит пациентке надежную, почти абсолютную защиту от нежелательной беременности, поэтому индивидуальный подбор ведется ради единственной цели — минимизировать побочные эффекты и получить неконтрацептивные преимущества.

Принцип действия и возможности КОК

Комбинированные оральные контрацептивы называют комбинированными, потому что они содержат два компонента — эстрогенный и гестагенный. Основная задача комбинации — предотвратить овуляцию и обеспечить хороший контроль цикла.

С эстрогенами в составе КОК все просто. Подавляющее большинство КОК содержат один и тот же эстрогенный компонент — ЭЭ (этинилэстрадиол). Он входит в состав контрацептивных таблеток вот уже 50 лет и обеспечивает подавление овуляции. В самом начале эры контрацепции таблетки содержали огромные дозы эстрогенов, которые удалось постепенно снизить и довести до минимальных.

Сегодня мы выделяем три группы КОК в зависимости от содержания ЭЭ:

  • высокодозные — содержащие 50 мкг ЭЭ (Нон-Овлон, Овидон, Антеовин);
  • среднедозные — содержащие 35 мкг ЭЭ (Диане-35, Силест);
  • низкодозные — содержащие 30 мкг ЭЭ (Ярина, Марвелон, Жанин, Фемоден, Белара);
  • микронизированные — содержащие 20 мкг ЭЭ и менее (Джес, Мерсилон, Логест).

Высокодозные КОКи ушли в историю и больше не применяются. Среднедозные препараты назначаются по строгим лечебным показаниям или в случаях, когда не удается обеспечить хороший контроль, используя меньшие дозировки эстрогенов.

Микронизированные КОК врачи традиционно рекомендуют юным девушкам. В возрасте 25+ лучше подойдут препараты с 30 мкг ЭЭ.

Не так давно на наш рынок вышло два препарата с эстрогенами, идентичными природным, — Клайра и Зоэли. Клайра содержит эстрадиола валерат, а Зоэли — эстрадиола гемигидрат. Такие препараты значительно снижают риск развития эстрогенных осложнений и побочных эффектов. «Натуральные» эстрогены особенно хороши у старшей возрастной группы пользовательниц.

С гестагенным компонентом сложнее. Гестагены в составе КОК делают вид, что работают прогестероном, только вместо подготовки эндометрия к беременности контролируют его рост и трансформацию. Работают они, соединяясь с рецепторами, с которыми мог бы взаимодействовать прогестерон.

Именно от гестагенного компонета зависит — появятся прыщи или, наоборот, исчезнут, ухудшится настроение или улучшится, исчезнут боли в дни менструации или останутся, уменьшится объем менструальных кровотечений или останется прежним.

Если мы выбираем гестаген с антиандрогенной активностью (ципротерона ацетат в составе Диане-35, дроспиренон в составе Джес, диеногест в составе Жанин), то вправе рассчитывать, что у пациентки улучшится состояние кожи и волос, уйдут прыщи.

Если выбираем препарат с антиминералокортикоидным эффектом (дроспиренон в составе Джес и Ярины), то надеемся, что не будет задержки жидкости, а значит, не будут появляться отеки, нагрубать молочные железы, болеть голова и беспокоить ПМС.

Некоторые гестагены, входящие в состав КОК, сохраняют андрогенную активность.

С этой проблемой исследователи столкнулись еще в 1970–1980-е годы, когда женщины массово начали жаловаться на появление прыщей, жирность кожи и волос, увеличение массы тела.

В мире современной контрацепции не осталось препаратов, в состав которых входят такие «жесткие» вещества. Гестоден и дезогестрел обладают остаточной андрогенной активностью, но в большинстве случаев она не имеет клинического значения.

Существуют специальные таблицы в помощь гинекологам для уточнения эффектов того или иного препарата.

Активность стероидных рецепторов отдельных прогестинов*

Прогестерон + (+) +
Диеногест +++ ++
Дроспиренон + + ++
Левоноргестрел ++ +
Гестоден + + (+)
МПА + + ++
Норгестимат ++ +
Норэтистерон +++ +
Ципротерон ацетат + +++ +++
Дезогестрел + + +

Увы, для индивидуального подбора контрацептивной комбинации недостаточно просто держать табличку перед глазами. Не всегда совпадает то, что ученые получили в эксперименте, с тем, что будет происходить в организме конкретной пациентки.

Можно ли подобрать КОК «по внешности»?

Попытки систематизировать методику подбора КОК по фенотипу предпринимались и предпринимаются. Идея звучит очень заманчиво. Грудь большая и пышная — значит, эстрогенов много. Бюстом «пошла в папу» — значит, эстрогенов маловато. Вот, казалось бы, уже и решили, какой препарат назначить.

Выделены различные фенотипы у женщин — с преобладанием эстрогенного, андрогенного или прогестеронового компонента. В зависимости от того, к какому типу принадлежит пациентка, предлагают подбирать стартовую дозировку эстрогенов и оптимальный гестаген.

Возможно, это имеет какой-то смысл ( хотя серьезных доказательных данных такая точка зрения не имеет: все работы проводились на сравнительно небольших группах пациенток). Но гораздо важнее для практического врача — понимать, чтó именно содержит конкретный препарат и зачем это содержимое конкретной пациентке.

Именно поэтому у нас много врачей, предпочитающих назначать одни и те же 2-3 препарата. Они их достаточно изучили, уверены в своих знаниях и накопили приличный опыт собственных наблюдений.

Подбор препарата, исходя из индивидуальных проблем

Беседуя с пациенткой и проводя осмотр, доктор «цепляет» мелкие детали, проблемы, особенности, которые можно устранить, сгладить или нивелировать использованием конкретного препарата.

  • Если у пациентки обильные и продолжительные менструации без видимой причины (идиопатические меноррагии), ей прекрасно подойдет Клайра.
  • Пациенткам с СПКЯ предложим Ярину или Диане-35 в зависимости от выраженности гиперандрогении.
  • Пациенткам с ПМС отлично подойдет Джес.
  • Пациенткам с эндометриозом — Жанин.
  • Молодым девушкам лучше рекомендовать препараты с минимальным содержанием эстрогенов и формулой, «держащей удар» возможных пропусков и погрешностей.
  • Женщинам 35+ предпочтительнее предлагать препараты с эстрогенами, идентичными эндогенным (Клайра и Зоэли).
  • Если в глаза бросаются явные признаки эстрогенной недостаточности, можно попробовать стартовать с многофазных препаратов, содержащих разные дозировки гормонов.
  • Курящим (и отказавшимся от курения недавно) женщинам моложе 35 лет следует предложить препарат с минимальной дозой эстрогенов.
  • Если подробнейшая беседа и осмотр не выявили никаких особенностей, препаратом первого выбора должен быть монофазный КОК с содержанием эстрогена не более 30 мкг/сут. и низкоандрогенным гестагеном.

К сожалению, до начала приема КОК невозможно предсказать, как именно организм женщины будет реагировать на конкретную комбинацию.

Не помогают ни фенотипические таблицы, ни глубокое знание биохимии, биофизики и клинической фармакологии, ни дисциплинированно сданная кровь «на все гормоны».

Вооружившись знаниями, можно лишь избежать совсем уж грубых ошибок и вовремя их исправить, проанализировав переносимость ранее использовавшихся препаратов. Поэтому реальность такова, что лучше всех подбирает КОКи врач, который знает, какие 15 комбинаций пациентке не подошли.

Важно понять, что речь здесь не идет о недостаточной квалификации вашего гинеколога и, конечно, никто не ставит на вас эксперименты. В любом случае врач старается как можно скорее найти оптимальный вариант контрацепции. И с большой вероятностью его поиск увенчается успехом.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

_____________
Mueck AO, Seeger H, Buhling KJ Gynecol Endocrinol. 2010 г.

Товары по теме: Клайра, Зоэли, Ярина, Джес, Диане-35, Жанин, Марвелон, Фемоден, Белара, Мерсилон, Логест

Источник: https://apteka.ru/info/articles/zhenskoe-zdorove/mekhanizm-deystviya-gormonalnoy-kontratseptsii/

Фундаментальные и клинические аспекты использования натуральных эстрогенов в составе современной комбинированной гормональной контрацепции (обзор литературы)

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) более 50 лет используются женщинами всего мира с целью предотвращения нежелательной беременности. Побочные эффекты при приеме этой группы препаратов являются предметом обширной дискуссии.

Для улучшения переносимости и безопасности КОК на протяжении многих лет в их составе происходили значительные изменения. Менялись доза, тип эстрогенного и гестагенного компонентов, режим дозирования.

Сегодня для возможного применения в составе новых оральных контрацептивов исследуются новые типы эстрогенов, в частности эстетриол — фетальный эстроген, который в настоящий момент проходит клинические исследования в комбинации с прогестинами, оказывающими мощное антигонадотропное действие.

Относительно недавно с целью повышения безопасности КОК были созданы препараты, содержащие натуральные эстрогены, такие как 17β-эстрадиол и эстрадиола валерат. В связи с этим в гинекологии сегодня используется понятие натуральной оральной контрацепции (НОК). Рассмотрим клинические и фундаментальные особенности данной группы препаратов.

Особенности фармакокинетики эстрадиола (Э) и эстрадиола валерата (ЭВ). При приеме внутрь Э его фармакокинетика отличается от фармакокинетики большинства других половых стероидов.

В то время как в сыворотке крови концентрация этинилэстрадиола (ЭЭ), эстриола и прогестагенов достигает максимума через 1—3 ч с последующим быстрым спадом, уровень Э остается повышенным в течение 12 ч и медленно снижается в течение последующего времени [1, 2].

Это связано со специфическими особенностями метаболизма Э, который быстро и интенсивно трансформируется в желудочно-кишечном тракте и печени в эстрон и эстрона сульфат. Оба метаболита циркулируют в высоких концентрациях и служат гормонально инертным резервуаром Э, который вновь образуется из эстрона после конверсии.

При этом фармакокинетика ЭВ идентична таковой у Э [1, 2]. Через 24 ч после однократного применения Э или ЭВ в сыворотке крови уровень Э по-прежнему значительно выше исходного. Следовательно, ежедневное применение одной и той же дозы приводит к увеличению уровня препарата в течение нескольких дней (рис. 1)Рисунок 1.

Сывороточные концентрации эстрона и эстрона сульфата при применении 2 мг ЭВ в течение 12 ч [1]. [2—4]. В связи с этим в КОК, содержащем ЭВ/ДНГ (диеногест), используется постепенное снижение дозы ЭВ, что способствует поддержанию его стабильной концентрации в течение цикла [5].

Влияние на липидный профиль. Эстрогенный компонент гормональных контрацептивов при пероральном приеме вызывает тенденцию к увеличению уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а также липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), снижению липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

Фармакологические дозы эстрогенов повышают активность рецепторов ЛПНП за счет увеличения синтеза матричной РНК [35]. Тип гестагена, его доза, степень его андрогенной/антиандрогенной активности определяют, насколько он модифицирует эти эффекты ЭЭ [6, 7].

Прогестины с андрогенной активностью оказывают негативное влияние на уровень холестерина и ЛПВП [8]. Натуральные эстрогены в отличие от ЭЭ имеют менее выраженное влияние на липидный спектр [9].

В частности, в клинических исследованиях при сравнении влияния ЭВ в сочетании с гестагенами — ДНГ и трехфазным левоноргестрел (ЛНГ), содержащим КОК, — на липидные параметры было выявлено изменение уровня ЛПВП, составившее 7,9±21,8% в группе женщин, использующих КОК, содержащий ЭВ и ДНГ, и –2,3±14,4% — при применении КОК, содержащего ЭЭ и ЛНГ (p=0,055). Изменения для ЛПНП составили –6,5±15,9 и –3,0±17,4% соответственно (p=0,458) [9]. Изменения липидных параметров при использовании НОК минимальны и более благоприятны по сравнению с ЭЭ и ЛНГ-содержащими КОК [10].

Влияние на гемостаз. Влияние на гемостатические параметры — одно из наиболее значимых побочных явлений, связанных с приемом контрацептивных стероидов. В современной литературе широко дискутируется связь между изменениями уровня суррогатных маркеров гемостаза при приеме КОК и их трансляцией в клинические риски тромбозов [11].

Исследования показывают, что применение КОК вызывает увеличение уровня фибриногена, фрагментов протромбина 1+2, D-димеров, плазминогена, комплекса плазмин—антиплазмин, протеина С, снижение активности антитромбина III, тканевого активатора плазминогена и ингибитора активатора плазминогена [12, 13].

Однако до сегодняшнего дня не было выявлено связи изменений конкретных гемостатических параметров при приеме КОК с частотой венозной тромбоэмболии. Изолированный прием большинства прогестинов не вызывает изменения параметров гемостаза, однако в комбинации с ЭЭ они могут модифицировать его действие. Среди эстрогенов наиболее выраженное влияние на гемостаз оказывает ЭЭ.

При пероральном приеме биодоступность ЭЭ достигает 60%, что предполагает эффект первичного прохождения через печень [14]. Период полувыведения ЭЭ и его метаболитов составляет от 8,8 до 11,2 ч [14]. K. Steingold и соавт. [15] in vivo исследовали особенности циркуляции различных эстрогенов при пероральном приеме в мозге, матке и печени.

Было выявлено увеличение поступления ЭЭ в печень по сравнению с маткой и центральной нервной системой. Далее U. Gobelsman и соавт. [16] исследовали, насколько вагинальное применение ЭЭ может селективно снизить это влияние. В результате было выявлено, что вагинальный прием ЭЭ не снижает его гепатоцеллюлярных эффектов.

Авторы пришли к выводу, что выраженное воздействие ЭЭ на печень вызывает 17α-этинильная группа, которая приводит к его медленному метаболизму и длительному нахождению в ткани печени; роль эффекта первого прохождения через печень в данной ситуации незначительна.

При применении НОК не отмечается столь выраженного воздействия на печень, так как под воздействием фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы натуральные эстрогены метаболизируются в малоактивный эстрон. При этом если оценивать в качестве конечных точек различные маркеры эстрогенной активности, то ЭЭ является в 200—20 000 раз более мощным эстрогеном, чем Э [17, 18]. В целом изменения гемостатических параметров при приеме НОК минимальны [19].

Абсолютное изменение уровня фрагмента протромбина 1+2 было ниже при применении ЭВ/ДНГ по сравнению с ЭЭ/ЛНГ, хотя разница не достигла статистической значимости. Абсолютное изменение уровня D-димера при применении НОК было значительно ниже, чем при использовании ЭЭ/ЛНГ. Уровень резистентности к активированному протеину С оставался стабильным во время лечения ЭВ/ДНГ и ЭЭ/ЛНГ.

Не отмечалось изменения чувствительности к активированному протеину С при применении ЭВ/ДНГ с учетом незначительного увеличения его уровня при использовании ЭЭ/ЛНГ. Таким образом, изменения гемостатических факторов были менее выражены при применении контрацептива с натуральным эстрогеном.

Уровень других печеночных протеинов, в частности сексстероидсвязывающего глобулина, увеличился в меньшей степени под действием ЭВ/ДНГ, а именно на 62,7% (±50,5%) по сравнению с 111,6% (±48,0%) у женщин, рандомизированных для получения ЭЭ/ЛНГ [20, 21].

Таким образом, НОК сегодня оказывает минимальное влияние на гемостатические параметры и другие белки печени, но необходимо время, чтобы определить, действительно ли это может снизить клинические риски тромбозов.

Влияние на эпителий влагалища и половую функцию. При метаболизме ЭВ образуется небольшое количество эстриола. Отмечается высокая специфичность связывания данного эстрогена с эстрогенными рецепторами в уретре и мочевом пузыре, матке и влагалище и его выраженное пролиферативное действие. ЭЭ и его метаболиты не оказывают специфического позитивного влияния на эпителий влагалища [22, 23].

Экстраполируя исследования из области заместительной гормональной терапии, следует отметить, что применение натуральных эстрогенов перорально либо вагинально вызывает выраженное увлажнение гениталий и снижение диспареунии, что отмечалось и при пероральном, и при вагинальном применении 17β-эстрадиола [24], однако в настоящее время сложно оценить значение этого факта при использовании НОК.

В пилотном исследовании ЭВ-содержащих КОК в течение 6 циклов приема было показано, что КОК с ЭВ/ДНГ вызывает снижение диспареунии и оказывает позитивное влияние на сексуальную функцию в целом по сравнению с базальными показателями. При этом все женщины сообщили о снижении диспареунии на 3-м и 6-м цикле приема (p

Источник: https://www.mediasphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2012/5/031025-7217201255

Этинилэстрадиол: что это за гормон и в каких случаях рекомендуется его применение

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

При лечении патологий репродуктивной системы у женщин медики применяют наименования, содержащие этинилэстрадиол. Что это за гормон? Основной компонент препаратов для устранения эстрогендефицитдных состояний это синтетический аналог эстрадиола.

Лекарственные средства с заменителем самого активного эстрогена назначают строго по показаниям. Правильное применение этинилэстрадиола обеспечивает положительное воздействие не только на репродуктивную функцию, но и на обменные процессы, чувствительность к инсулину, уровень холестерина, состояние костной ткани.

Свойства и действие

Этинилэстрадиол входит в состав комплексной терапии при эстрогендефицитных состояниях. Недостаточная выработка половых гормонов влияет на регулярность менструального цикла и репродуктивную функцию.

При дефиците эстрогенов нужно проводить заместительную гормональную терапию.

При отсутствии коррекции гормональный сбой повышает вероятность рака груди и половых органов, остеопороза, маточных кровотечений, развивается бесплодие, ухудшается состояние кожных покровов и волос.

Синтетический эстроген проявляет два вида воздействия:

  • экстрагенитальное. Влияние гормона направлено на различные отделы организма,
  • генитальное. Этинилэстрадиол воздействует на органы репродуктивной системы.

Синтетический вид эстрогена влияет на структуры, у которых есть рецепторы, чувствительные к этинилэстрадиолу. Чем выше концентрация гормонального средства, тем активнее воздействие на элементы. Наибольшую чувствительность к синтетическому эстрогену имеют органы половой системы, мышцы, костная и жировая ткань, кожа, печень.

Результативность гормональной терапии зависит от дозировки этинилэстрадиола и длительности применения препаратов. Не стоит допускать тяжелых форм эстрогендефицитных состояний. При своевременном начале ЗГТ, сочетании препаратов с физической активностью, правильным питанием, нормализацией психоэмоционального равновесия можно восстановить гормональный фон, улучшить общее состояние.

Узнайте о симптомах микроаденомы гипофиза у женщин, а также о методах лечения и удаления образования.

О том, что такое фиброзно инволютивные изменения молочных желез и как лечить заболевание прочтите по этому адресу.

Применение синтетического заменителя эстрадиола решает несколько проблем:

  • нормализует менструальный цикл,
  • снижает риск влагалищных кровотечений,
  • уменьшает вероятность развития ожирения первой степени и более тяжелой формы патологии,
  • снижает риск вагинита и кандидоза,
  • останавливает развитие высыпания на коже,
  • подавляет выработку молока после родов. После рождении мертвого ребенка, на фоне заболеваний молочных желез, при которых нельзя кормить грудью, нужно быстро подавить лактацию. Этинилэстрадиол эффективно решает ту задачу,
  • нормализуется функциональность яичников,
  • вызывает пролиферацию слизистой шейки матки, эндометрия, вульвы, влагалища. При недоразвитости матки, фаллопиевых труб этинилэстрадиол вызывает рост органов, устраняет патологические процессы,
  • у женщин при менопаузе снижается сила негативных проявлений климактерического синдрома,
  • активизируются обменные процессы,
  • этинилэстрадиол проявляет слабое анаболическое воздействие,
  • снижается риск нарушения толерантности к глюкозе,
  • происходит нормализация полового развития,
  • восстанавливается оптимальная толщина эндометрия,
  • процесс обновления тканей протекает более активно,
  • восстанавливается плотность костей, усиливается минерализация ткани, уменьшается вероятность развития остеопороза,
  • снижается уровень вредных фракций холестерина.

Важно! Нельзя превышать уровень эстрогенов: прием препаратов на основе этинилэстрадиола с нарушением инструкции может спровоцировать отечность при низком выведении жидкости и натрия из организма. Синтетический гормон воздействует на почечные канальцы, негативный эффект при передозировке проявляется достаточно быстро.

Показания к применению

Гормональное средство назначают при развитии патологий:

  • климактерический синдром,
  • опухолевый процесс в молочных железах на фоне эстрогендефицитных состояний,
  • нарушение функций яичников, недостаточная выработка эстрадиола и других гормонов,
  • при задержке сроков полового созревания, слабом уровне развития вторичных половых признаков,
  • метроррагия,
  • проблемы с зачатием,
  • приобретенные эстрогендефицитные состояния.

Противопоказания

Синтетический заменитель эстрадиола нельзя применять при отдельных патологиях и состояниях:

  • период лактации,
  • поражение печени,
  • беременность,
  • гиперплазия эндометрия,
  • кровотечения из влагалища неясной этиологии,
  • серповидно-клеточная анемия,
  • гормонально активные опухоли в половых органах и молочных железах,
  • снижение уровня свертываемости крови.

С осторожностью, строго под контролем врача этинилэстрадиол назначают при определенных патологиях:

  • гипертония,
  • бронхиальная астма,
  • аутоиммунные патологии,
  • эпилептические припадки, в том числе, в анамнезе,
  • мигренеподобные головные боли,
  • заболевания почек,
  • избыток кальция в организме,
  • отосклероз.

Побочные реакции

Гормональные препараты нередко имеют комплекс негативных эффектов. Отрицательное воздействие чаще отмечено при длительном периоде применения эстрогенсодержащих составов. Нередко негативные реакции связаны с индивидуальной чувствительностью организма.

Возможные побочные эффекты:

  • отечность нижних конечностей на фоне задержки воды и солей натрия,
  • увеличение уровня тромбоцитов,
  • появление зон гиперпигментации,
  • снижение сексуального влечения,
  • нагрубание груди, неприятные ощущения при пальпации,
  • головокружение,
  • развитие желтухи,
  • накопление лишних килограммов на фоне обменных нарушений,
  • развитие инсулинорезистентности,
  • депрессия.

Во время приема гормональных средств нужно строго соблюдать суточную норму, чтобы избежать развития признаков передозировки.

При нарушении инструкции, избыточном поступлении этинилэстрадиола возможны влагалищные кровотечения, нередко появляется тошнота и рвотные позывы. Врачи назначают симптоматическую терапию.

Для ускоренного выведения избытка гормона показаны энтеросорбенты (Полисорб, Энтеросгель, Мультисорб) и прием большего объема жидкости на протяжении дня.

Как проявляется слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза и как лечить недуг? У нас есть ответ!

Правила оказания доврачебной неотложной помощи при тиреотоксическом кризе описаны на этой странице.

Перейдите по адресу https://fr-dc.ru/vnutrennaja-sekretsija/parashhitovidnaya/gipoparatireoz.html и узнайте о характерных симптомах и эффективных методах лечения гипопаратиреоза.

Препараты на основе этинилэстрадиола

Фармацевтические компании предлагают несколько наименований гормональных таблеток на основе этинилэстрадиола. Таблетки Микрофоллин содержат синтетический аналог эстрадиола в чистом виде.

Большинство препаратов сочетает действие не только этинилэстрадиола, но и других регуляторов: гестагенов, диеногеста, дроспиренона. Длительность гормональной терапии колеблется от нескольких месяцев до двух-пяти лет и более.

После удаления яичников до минимума снижается секреция эстрогенов. Важно восполнить дефицит половых гормонов при помощи эстрогенсодержащих таблеток и гелей.

Эффективные наименования для перорального применения:

При печеночной недостаточности гинеколог назначает препарат для наружного применения Дивигель. Состав на основе эстрадиола впитывается в подкожную клетчатку, негативное воздействие на пищеварительный тракт практически отсутствует. Для деликатного и эффективного воздействия эстрогенсодержащий гель наносят на зону ягодиц, низ живота, предплечье.

Важные нюансы:

  • прием этинилэстрадиола снижает эффективность препаратов для лечения гипертонии, антикоагулянтов, сахароснижающих противодиабетических составов,
  • при лечении рака груди у женщин до 60 лет наибольшую эффективность показывает сочетание гормонального средства с проведением лучевой терапии,
  • гормоны ЩЖ и фолиевая кислота повышают силу воздействия этинилэстрадиола, на фоне приема барбитуратов результативность гормональной терапии ниже,
  • для подавления лактации этинилдэстрадиол можно применять не более девяти дней,
  • при аменорее и олигоменорее пациентка (за один цикл) получает таблетки на основе синтетического эстрогена в течение 20 дней, далее назначают инъекции прогестерона (терапия длится еще 5 дней).

При дефиците эстрогенов проявляются ярко выраженные системные нарушения. Для нормализации гормонального баланса положительный эффект дают препараты на основе этинилэстрадиола.

Синтетический гормон, заменитель эстрадиола подходит для курсового применения на протяжении длительного периода. Для снижения риска побочных реакций нужно делать перерыв между курсами, соблюдать частоту приема таблеток и суточную норму.

При поражении печени, для снижения риска системных реакций показаны составы для обработки кожных покровов (препарат Дивигель).

Оцените свои шансы против коронавируса. Пройдите наш тест

Смотрите также

Бородавки на ногах у ребенка

Внимание!

Администрация сайта советует вам не заниматься самолечением, и в любых спорных ситуациях обращаться к врачу.

Источник: https://fr-dc.ru/gormony/sinteticheskij-zamenitel-estradiola-ili-etinilestradiol-chto-eto-za-gormon-i-pri-kakih-simptomah-rekomenduetsya-ego-primenenie

Современная гормональная контрацепция: эволюция и тромбофилические риски

Этинилэстрадиол и эстрадиола валерат в чем разница

1. Burkman R., Bell C., Serfaty D. The evolution of combined oral contraception: improving the risk-to-benefit ratio // Contraception. 2011. Vol. 84. № 1. P. 19–34.

2. Pincus G., Chang M.C., Hafez E.S. et al. Effects of certain 19-norsteroids on reproductive processes in animals // Sсience. 1956. Vol. 124. № 3227. P. 890–891.

3. Pincus G., Garcia C.R., Rock J. et al. Effectiveness of an oral contraceptive; effects of a progestin-estrogen combination upon fertility, menstrual phenomena, and health // Sсience. 1959. Vol. 130. № 3367. P. 81–83.

4. Dhont M. History of oral contraception // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2010. Vol. 15. Suppl. 2. P. 12–18.

5. Gerstman B.B., Piper J.M., Tomita D.K. et al. Oral contraceptive estrogen dose and the risk of deep venous thromboembolic disease // Am. J. Epidemiol. 1991. Vol. 133. № 1. P. 32–37.

6. Melmed S., Polonsky K.S., Larsen P.R. et al. Williams Textbook of Endocrinology. 11th ed. Philadelphia: Saunders, 2008.

7. The effects of seven monophasic oral contraceptive regimens on hemostatic variables: conclusions from a large randomized multicenter study // Contraception. 2003. Vol. 67. № 3. P. 173–185.

8. US Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use. CDC, 2013 // www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr62e0614.pdf.

9. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 4th ed. Geneva: WHO, 2009.

10. Speroff L., Fritz M.A. Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2005.

11. Clinical effectiveness unit. combined hormonal contraception. London: Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare, 2011 // www.guideline.gov/content.aspx?f=rss&id=36071.

12. Grow D.R. Metabolism of endogenous and exogenous reproductive hormones // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2002. Vol. 29. № 3. P. 425–436.

13. Porter J.B., Jick H., Walker A.M. Mortality among oral contraceptive users // Obstet. Gynecol. 1987. Vol. 70. № 1. P. 29–32.

14. Zeun S., Lu M., Uddin A. et al. Pharmacokinetics of an oral contraceptive containing oestradiol valerate and dienogest // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2009. Vol. 14. № 3. P. 221–232.

15. Agren U.M., Anttila M., Mäenpää-Liukko K. et al. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol compared with one containing levonorgestrel and ethinylestradiol on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2011. Vol. 16. № 6. P. 444–457.

16. Jensen J.T. Evaluation of a new estradiol oral contraceptive: estradiol valerate and dienogest // Expert Opin. Pharmacother. 2010. Vol. 11. № 7. P. 1147–1157.

17. Duijkers I.J., Klipping C., Grob P. et al. Effects of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17 beta-oestradiol on ovarian function in comparison to a monophasic combined oral contraceptive containing drospirenone and ethinylestradiol // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2010. Vol. 15. № 5. P. 314–325.

18. Mansour D., Verhoeven C., Sommer W. et al. Efficacy and tolerability of a monophasic combined oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-oestradiol in a 24/4 regimen, in comparison to an oral contraceptive containing ethinylestradiol and drospirenone in a 21/7 regimen // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2011. Vol. 16. № 6. P. 430–443.

19. Westhoff C., Kaunitz A.M., Korver T. et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-estradiol: a ran­domized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2012. Vol. 119. № 5. P. 989–999.

20. Schindler A.E., Campagnoli C., Druckmann R. et al. Classification and pharmacology of progestins // Maturitas. 2008. Vol. 61. № 1–2. P. 171–180.

21. Stanczyk F.Z. Pharmacokinetics and potency of progestins used for hormone replacement therapy and contraception // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2002. Vol. 3. № 3. P. 211–224.

22. Lello S. Nomegestrol acetate: pharmacology, safety profile and therapeutic efficacy // Drugs. 2010. Vol. 70. № 5. P. 541–559.

23. Mueck A.O., Sitruk-Ware R. Nomegestrol acetate, a no­vel progestogen for oral contraception // Steroids. 2011. Vol. 76. № 6. P. 531–539.

24. Christin-Maitre S., Serfaty D., Chabbert-Buffet N. et al. Comparison of a 24-day and a 21-day pill regimen for the novel combined oral contraceptive, nomegestrol acetate and 17β-estradiol (NOMAC/E2): a double-blind, randomized study // Hum. Reprod. 2011. Vol. 26. № 6. P. 1338–1347.

25. Read C.M. New regimens with combined oral contraceptive pills: moving away from traditional 21/7 cycles // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2010. Vol. 15. Suppl. 2. P. 32–41.

26. Seracchioli R., Mabrouk M., Frascà C. et al. Long-term cyclic and continuous oral contraceptive therapy and endometrioma recurrence: a randomized controlled trial // Fertil. Steril. 2010. Vol. 93. № 1. P. 52–56.

27. Klipping C., Duijkers I., Fortier M.P. et al. Long-term tolerability of ethinylestradiol 20 μg/drospirenone 3 mg in a flexible extended regimen: results from a randomised, controlled, multicentre study // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2012. Vol. 38. № 2. P. 84–93.

28. Trussell J. Contraceptive failure in the United States // Contraception. 2011. Vol. 83. № 5. P. 397–404.

29. Trussell J., Henry N., Hassan F. et al. Burden of unintended pregnancy in the United States: potential savings with increased use of long-acting reversible contraception // Contraception. 2013. Vol. 87. № 2. P. 154–161.

30. Blumenthal P.D., Gemzell-Danielsson K., Marintcheva-Petrova M. Tolerability and clinical safety of Implanon // Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2008. Vol. 13. Suppl. 1. P. 29–36.

31. Hatcher R.A., Trussell J., Nelson A.L. et al. Contraceptive Technology. 19th ed. New York: Ardent Media, 2007.

32. Trussell J., Wynn L.L. Reducing unintended pregnancy in the United States // Contraception. 2008. Vol. 77. № 1. P. 1–5.

33. Winner B., Peipert J.F., Zhao Q. et al. Effectiveness of long-acting reversible contraception // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. № 21. P. 1998–2007.

34. Lidegaard Ø. Hormonal contraception and venous thromboembolic risk in midlife women // Maturitas. 2013. Vol. 74. № 1. P. 1–2.

35. Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P. et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study // BMJ. 2009. Vol. 339. ID b2921.

36. Combined hormonal contraceptives (CHCs) and the risk of cardiovascular disease endpoints. FDA, 2011 // www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/ucm277384.pdf.

37. Acute myocardial infarction and combined oral contraceptives: results of an international multicentre case-control study // Lancet. 1997. Vol. 349. № 9060. P. 1202–1209.

38. Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Jensen A. et al. Thrombotic stroke and myocardial infarction with hormonal contraception // N. Engl. J. Med. 2012. Vol. 366. № 24. P. 2257–2266.

39. Chan W.S., Ray J., Wai E.K. et al. Risk of stroke in women exposed to low-dose oral contraceptives: a critical evaluation of the evidence // Arch. Intern. Med. 2004. Vol. 164. № 7. P. 741–747.

40. Baillargeon J.P., McClish D.K., Essah P.A. et al. Association between the current use of low-dose oral contraceptives and cardiovascular arterial disease: a meta-analysis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 90. № 7. P. 3863–3870.

41. Knopp R.H., LaRosa J.C., Burkman R.T. Jr. Contraception and dyslipidemia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. Vol. 168. № 6. Pt. 2. P. 1994–2005.

42. Lubianca J.N., Faccin C.S., Fuchs F.D. Oral contraceptives: a risk factor for uncontrolled blood pressure among hypertensive women // Contraception. 2003. Vol. 67. № 1. P. 19–24.

43. Tepper N.K., Curtis K.M., Steenland M.W. et al. Blood pressure measurement prior to initiating hormonal contraception: a systematic review // Contraception. 2013. Vol. 87. № 5. P. 631–638.

44. Sherif K. Benefits and risks of oral contraceptives // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. Vol. 180. № 6. Pt. 2. P. 343–348.

45. Cardiovascular disease and use of oral and injectable progestogen-only contraceptives and combined injectable contraceptives. Results of an international, multicenter, case-control study // Contraception. 1998. Vol. 57. № 5. P. 315–324.

46. Sidney S., Cheetham T.C., Connell F.A. et al. Recent combined hormonal contraceptives (CHCs) and the risk of thromboembolism and other cardiovascular events in new users // Contraception. 2013. Vol. 87. № 1. P. 93–100.

47. Raps M., Helmerhost F., Fleischer K. et al. Sex hormone-binding globulin as a marker for the thrombotic risk of hormonal contraceptives // J. Thromb. Haemost. 2012. Vol. 10. № 6. P. 992–997.

48. Lidegaard O., Nielsen L.H., Skovlund C.W. et al. Venous thrombosis in users of non-oral hormonal contraception: follow-up study, Denmark 2001-10 // BMJ. 2012. Vol. 344. ID e2990.

49. Lidegaard Ø., Nielsen L.H., Skovlund C.W. et al. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-9 // BMJ. 2011. Vol. 343. ID d6423.

50. Parkin L., Sharples K., Hernandez R.K. et al. Risk of venous thromboembolism in users of oral contraceptives containing drospirenone or levonorgestrel: nested case-control study UK General Practice Research Database // BMJ. 2011. Vol. 342. ID d2139.

51. Dinger J.C., Heinemann L.A., Kühl-Habich D. The safety of a drospirenone-containing oral contraceptive: final results from the European Active Surveillance Study on oral contraceptives 142,475 women-years of observation // Contraception. 2007. Vol. 75. № 5. P. 344–354.

52. Heit J.A., Kobbervig C.E., James A.H. et al. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study // Ann. Intern. Med. 2005. Vol. 143. № 10. P. 697–706.

53. Manzoli L., De Vito C., Marzuillo C. et al. Oral contraceptives and venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis // Drug Saf. 2012. Vol. 35. № 3. P. 191–205.

54. Dinger J., Assmann A., Möhner S. et al. Risk of venous thromboembolism and the use of dienogest- and drospirenone-containing oral contraceptives: results from a German case-control study // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. 2010. Vol. 36. № 3. P. 123–129.

55. Руководство по контрацепции / под ред. В.Н. Прилепской. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2010.

56. Kemmeren J.M., Algra A., Meijers J.C. et al. Effect of se­cond- and third-generation oral contraceptives on the protein C system in the absence or presence of the factor VLeiden mutation: a randomized trial // Blood. 2004. Vol. 103. № 3. P. 927–933.

57. Oral contraceptives, venous thrombosis, and varicose veins. Royal College of General Practitioners' Oral Contraception Study // J. R. Coll. Gen. Pract. 1978. Vol. 28. № 192. P. 393–399.

58. Sandset P.M., Høibraaten E., Eilertsen A.L. et al. Mechanisms of thrombosis related to hormone therapy // Thromb. Res. 2009. Vol. 123. Suppl. 2. P. 70–73.

59. Odlind V., Milsom I., Persson I., Victor A. Can changes in sex hormone binding globulin predict the risk of venous thromboembolism with combined oral contraceptive pills? // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2002. Vol. 81. № 6. P. 482–490.

60. Fleischer K., van Vliet H.A., Rosendaal F.R. et al. Effects of the contraceptive patch, the vaginal ring and an oral contraceptive on APC resistance and SHBG: a cross-over study // Thromb. Res. 2009. Vol. 123. № 3. P. 429–435.

61. Johnson J.V., Lowell J., Badger G.J. et al. Effects of oral and transdermal hormonal contraception on vascular risk markers: a randomized controlled trial // Obstet. Gynecol. 2008. Vol. 111. № 2. Pt. 1. P. 278–284.

62. Lidegaard Ø., Løkkegaard E., Svendsen A.L. et al. Hormonal contraception and risk of venous thromboembolism: national follow-up study // BMJ. 2009. Vol. 339. ID b2890.

63. Grimes D.A., Lopez L.M., O'Brien P.A. et al. Progestin-only pills for contraception // Cochrane Database Syst. Rev. 2010. Vol. 1. CD007541.

64. Van Hylckama Vlieg A., Helmerhorst F.M., Rosendaal F.R. The risk of deep venous thrombosis associated with injec­table depot-medroxyprogesterone acetate contraceptives or a levonorgestrel intrauterine device // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2010. Vol. 30. № 11. P. 2297–3000.

65. Alexander N.J., Baker E., Kaptein M. et al. Why consider vaginal drug administration? // Fertil. Steril. 2004. Vol. 82. № 1. P. 1–12.

66. Brito M.B., Ferriani R.A., Meijers J.C. et al. Effects of the etonogestrel-releasing contraceptive implant inserted immediately postpartum on maternal hemostasis: a ran­domized controlled trial // Thromb. Res. 2012. Vol. 130. № 3. P. 355–360.

67. Alkema L., Kantorova V., Menozzi C. et al. National, regional, and global rates and trends in contraceptive prevalence and unmet need for family planning between 1990 and 2015: a systematic and comprehensive analysis // Lancet. 2013. Vol. 381. № 9878. P. 1642–1652.

68. Lopez L.M., Steiner M., Grimes D.A. et al. Strategies for communicating contraceptive effectiveness // Cochrane Database Syst. Rev. 2013. Vol. 4. CD006964.

Источник: https://umedp.ru/articles/sovremennaya_gormonalnaya_kontratseptsiya_evolyutsiya_i_trombofilicheskie_riski.html

WikiWomenDoc.Ru
Добавить комментарий